骨肉瘤患者应该知道的那些事儿「骨肉瘤患者应该知道的那些事」

来源:八戒影院人气:251更新:2022-09-03 12:19:37

一、骨肉瘤是一种什么样的恶性肿瘤

二、确诊需要做哪些检查

临床症状、影像学表现初步诊断骨肉瘤以后,进一步确诊是必需的,确定性诊断决定着治疗方向。一些病友很可惜,诊断出了问题导致后续一系列治疗的偏差,最后导致不良的结局。诊断需要依据患者的临床表现、影像片(局部肿瘤的CT、MRI)和活检病理结果(肿瘤内科、骨肿瘤外科都可以做骨肿瘤活检诊操作,一般超声或CT引导下穿刺活检即可明确诊断。只有在穿刺活检不能明确诊断的情况下才进行手术切开活检,手术切开活检风险大,费用高,如果后期手术没有处理好,也容易成为肿瘤复发根源)三结合,有经验的病理科大夫加以诊断。除了最常见的骨肉瘤­——普通型骨肉瘤诊断相对容易,其他少见类型的骨肉瘤对于没有经验的病理科大夫来讲都是疑难病例,很难诊断。对于疑难病例,临床医师也需要参加讨论,毕竟临床医师对患者情况是最了解的。此外有些肿瘤内部具有异质性,即瘤内有些区域是高度恶性的肿瘤细胞,有些区域是低度恶性的肿瘤细胞,医学上称为“去分化”,所以在活检前必须很好的解读影像学的片子,必要时临床大夫可以请有骨肿瘤读片经验的放射科大夫一起读片。确诊了高级别的骨肉瘤,就意味着是全身性疾病,即扩散性疾病,需要全身性治疗即化疗。

三、确诊骨肉瘤后首先做什么治疗

确诊骨肉瘤后首先应该做全身性化疗(术前化疗),通常由肿瘤内科大夫负责化疗。术前化疗的目的如下:1.尽快全身性控制肿瘤的发展(局部控制肿瘤使手术更容易,全身性控制肿瘤使肿瘤不扩散)2.获得化疗药物敏感性(有效性)信息,以便指导术后化疗。一线化疗(术前术后化疗)最为重要,因为一线化疗的成功几乎决定了患者是否能治愈(目前非临床转移骨肉瘤的总体治愈率为60%左右),复发转移以后的二线治疗目前仍相当困难,治愈率较低。骨肉瘤化疗跟一般肿瘤化疗有很大的区别。为了保证疗效和安全,必须在有骨肉瘤化疗经验的医院和大夫那里做化疗。原因如下:

1.骨肉瘤是对某些特定化疗药物(目前证据最足的是阿霉素、顺铂、大剂量氨甲喋呤,其次是异环磷酰胺)大剂量的化疗才比较敏感的肿瘤,一般剂量不敏感。所以不能轻易减量,大剂量意味着有更大毒副反应的风险,对很多副作用的应对处理要做到未雨绸缪,防患于未然,而不是到最后发生紧急情况(如重度骨髓抑制伴感染、出血、急性肝肾功能不全等)做抢救性处理。这样既很危险,又延误下一周期化疗(一次化疗一般只能杀死部分肿瘤细胞,我们需要在未杀死肿瘤细胞恢复前身体先恢复后进行下一疗程的化疗),同时处理副反应也会产生昂贵的医疗费用。

2.每种化疗药物有特定的用法,否则既达不到疗效,也不安全,严重时危及生命。如大剂量氨甲喋呤化疗本身剂量已经达到人体致死性剂量,所以化疗前除了仔细评估各脏器功能外,化疗时除了需要常规水化、碱化,亚叶酸钙解救外,还需要在药物浓度监测下的个体化水化、碱化,亚叶酸钙解救等处理才既安全又能保证疗效。

3.骨肉瘤常用的化疗药物在其他常见肿瘤化疗中并不常见,即使有用到个别化疗药物,剂量也比骨肉瘤中小,所以不是专门诊治骨肉瘤的医院医生没有这方面的经验。

4.除了单次化疗方案的制定,两次化疗之间如何衔接好也很重要(一次化疗一般只能杀死部分肿瘤细胞,我们需要在未杀死肿瘤细胞恢复前、身体先恢复后进行下一疗程的化疗)。尽管骨肉瘤常用药物种类早已很明确,但是用法没有非常统一(具体方案),一定程度上,这和骨肉瘤是少见病不方便做大规模的临床研究有关,但目前公认的方案疗效差别不大,当然还是有一些比较有理论依据的公认原则。主要从药物之间疗效的相加协同性而副作用尽量不重叠性方面去考虑。阿霉素可以和顺铂或者异环磷酰胺联合,但要注意骨髓毒性和胃肠道毒性。考虑到顺铂的肾脏毒性,顺铂以后3周才能使用大剂量氨甲喋呤,但是大剂量氨甲喋呤后1周一般可以用顺铂。还有其他种种联合用药、顺序及治疗间隔,需要化疗大夫仔细去分析患者疗效和副作用,进而进行个体化的调整。

5.注意术前化疗疗效评,以指导术后化疗用药,评估的方法:一般是通过症状(疼痛好转)、查体(肿块变小,关节活动度增大)和CT、磁共振(肿块变小,骨修复增加等)等影像学检查三者结合进行术前初步评估,如果肿块变小或不变,我们一般判断为化疗效果尚可,肿块增大判断为化疗效果欠佳(研究表明,术前化疗肿块增大,一般均达不到大于90%的肿瘤细胞坏死率)。目前判断化疗效果的短期金标准,仍是病理科出具的化疗后肿瘤细胞坏死率。如果坏死率大于等于90%说明化疗效果好,小于90%则欠佳。因为很多研究表明坏死率大于等于90%治愈率达80%-90%,反之约40%左右。当然不同的术前化疗方案即使用在同一个患者身上,坏死率不可能完全一样。研究表明(我个人也认同)术前化疗如果在达到公认的比较标准的剂量强度以后再增加药物或者剂量强度,即使有可能增加了坏死率,也不一定增加治愈率。

四、骨肉瘤做术前化疗后下一步做什么

一般术前4-6次化疗后,进行手术切除原发病灶。得益于化疗的开展和科学医学的发展,目前肢体保肢率在国外达到80%以上,而且局部复发率并不高,仅5%-10%左右。多项研究表明,手术切缘和局部复发有关,切缘阴性局部复发率为5%左右,而切缘阳性局部复发率为20%左右,两者还是有显著的差别。在手术问题上,如何做到手术切缘和肢体功能的最好平衡需要富有经验的骨肿瘤外科医师把控。建议患者和手术医生进行术前良好的沟通。这里强调一下,经历局部复发的很多患者面临的是随之而来或是同时出现远处转移情况如肺部转移,或者在肺转移之后发现局部复发。这部分兼有局部复发和远处转移的患者,治疗起来会更加困难。因此特邀我们医院骨肿瘤外科专家就手术及术后康复等关键问题整理后与大家分享:

1.骨肉瘤手术治疗方法

骨肉瘤手术的治疗主要分为截肢和保肢两个大方向,无论哪种手术治疗其基本目标都是在化疗基础上进一步降低肿瘤负荷,实现患者寿命的延长;对于大部分未发生转移的患者,可实现根治,实现长期生存。患者需要注意,无数科学研究已充分表明,选择保肢或截肢本身并不影响患者的生存时间。因此,一般而言,但凡具备保肢条件的患者,手术医生都会建议其保肢,但切不可为了保而保。

保肢的首要条件是在充分切除肿瘤的前提下,能保留肢体主要的血管神经。没有血管进行血液供应,肢体很快会坏死,没有神经支配,肢体不具有最基本的感觉和运动功能,而强行剥离血管神经则必然导致复发。骨肉瘤在化疗之后,肿瘤会不同程度缩小,肿瘤只要离开主要血管神经具有一定距离的话,一般而言保肢手术都是可行的。保肢对医生的手术技术水平提出了很高的要求,有效利用经过化疗争取到的十分宝贵的肿瘤假膜边界,进行有效的肿瘤切除和保肢手术在技术中非常具有挑战。

截肢对一些不具备上述保肢患者而言仍是最适用的治疗,例如肿瘤无法完整切除,身体一般情况无法耐受等。患者不能为了保肢而保肢,甚至为了保肢四处奔走求医,这是一种错误的方式。这种错误的治疗选择会产生严重的后果和付出高昂的乃至生命的代价。

在保肢手术中,如何重建功能一直是极为重要的一个问题,总体而言,可分为假体重建和生物重建。相对而言,假体重建术后功能恢复快,适用面更广,但假体使用寿命有限。生物重建则要求患者要较长的恢复期,适用面更窄,对肿瘤的大小、类型、恶性程度等都有一定的要求。

2.骨肉瘤患者可以做哪些运动、康复及护理

若患者接受了生物重建,则术后康复基本需要根据实际情况进行“一人一策”式的规划。而进行假体重建后的康复则通常固定,患者术后即应开始进行非负重的关节活动,避免关节僵硬及肌肉萎缩,应避免活动范围过大导致假体脱位。在伤口愈合良好的前提下,患者可逐步负重,通常可在数周内实现完全负重和行走。

3.骨肉瘤手术后感染的原因

骨肉瘤术后约5%-10%的患者会在术后出现不同程度的感染,通常发生在术后一年内,也偶见迟发性的感染。感染高发的原因主要包括以下三方面:第一,患者植入了假体等异物,人的免疫细胞通常无法到达假体表面,导致这里容易滋生细菌;其二,患者由于术前和术后的化疗,免疫力通常较差,容易导致感染的发生;最后,肿瘤切除时极大地破坏了局部的血运,导致组织供血不足,成为细菌滋生的温床。

4.骨肉瘤手术后复发的外科治疗

骨肉瘤手术复发一般第一步需要进行穿刺活检获得病理证据以确认局部复发,偶见炎性假瘤等类似复发的表现。一旦确认复发,通常可以进行局部扩大切除进行姑息治疗或进行截肢予以根治。具体如何选择,需要参考患者是否发生转移,化疗效果如何,患者自身诉求等进行综合考虑。

五、手术以后的治疗

手术以后继续完成骨肉瘤的术后化疗,目前骨肉瘤的比较公认的化疗方案(如果没有化疗禁忌症)至少包括阿霉素联合顺铂,绝大多数包含阿霉素联合顺铂、大剂量氨甲喋呤(50岁以上慎用该药化疗,60岁以上不建议该药化疗,GFR在小于60-70ml/min也不建议使用),部分方案包含阿霉素联合顺铂、大剂量氨甲喋呤和异环磷酰胺。治疗总时长根据方案不同约半年到接近1年。这里需要强调的是,随着化疗周期的增大,患者体质和各脏器功能一般在下降,必须动态评估患者脏器功能、副反应和化疗疗效(对于没有可见肿瘤的病人即是监控有无出现复发转移情况)。术前化疗坏死率高的病人原则上术后可以继续采用术前化疗方案(可以把有效的方案用足),对于坏死率不高的病人,根据共识建议适当调整方案(因为这里更多的是经验性、个体化的治疗,而不是统一的标准方案,这里不再具体展开讨论)。

六、治疗结束后做什么

化疗疗程结束后进入复查随访阶段,包括疾病复发转移的复查(肺部CT和局部CT、骨扫描、超声等)和化疗长期副反应的检测(骨髓功能、心脏功能、肝肾功能等,极少数病人出现第二肿瘤)。坚持定期复查随访,有问题早发现早处理!目前初发未发现临床转移病人的治愈率(一般以5年以上未发生复发转移为参考指标,即五年无病生存率)为60%左右,80%的复发转移发生在治疗开始的2-3年之内,尤其是2年之内。对于未临床转移的病人,我们一般建议从治疗开始计算2年之内每2-3个月复查一次。其他值得注意的是,其他部位转移如骨转移虽然较肺转移少见,发生概率约为10%左右,但是因为我们无法预测哪部分病人容易出现骨转移,在2020年第一版美国NCCN骨肿瘤指南中将骨扫描或者从头到足的PET-CT检查也作为推荐检查选项。尤其对于有症状的患者,如腰痛、颈肩部疼痛、躯干、上下肢体感觉或肌力异常的等情况,建议随时做骨扫描或者从头到足的PET-CT及症状对应部位的腰椎、颈椎、胸椎等CT及磁共振检查。对于手术可切除的其他部位转移灶,同样应积极争取手术机会。没有转移的病人,第2-3年,每3个月复查一次,3-4年每4个月复查一次,4-5年每半年复查一次,5年以后每年复查一次。这也是国外治疗中心的常规推荐。

结束语:

最后祝各位骨肉瘤病友康复,早日回归幸福生活(其实我们知道很多治愈多年的老病友恢复的很好,学业事业家庭都不错,我们从心里为他们感到高兴。)谈了很多严肃的话题,是为了更多患者了解这类疾病,少走弯路,从医者角度帮助病友更好的把握自己的命运。

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